Clin Transl Med ：首次发现渐冻症氟化物

肌走下坡性侧索硬化（ALS）是使嫌疑犯随之停顿的致命神经冠心病疾病，影响痉挛的疾病，痉挛是的机构依靠肌肉组织青年运动的神经巨噬细胞，这些神经巨噬细胞存在于脊髓和脑中所。根据《体内基因序列巨大变化与体内疾病表征数据库》中所记录，在ALS中所，痉挛随着时长流逝被害（走下坡），造成肌肉组织不了，肌肉组织走下坡，无法依靠青年运动，也就是我们所知道的“渐冻人症”。

北端北大学的科学研究者们首次发掘出抵消上痉挛的年中所撕裂的一种衍生物，科学研究结果发表文章于2月23日发表文章在《临床与再生病症学》上。

起初，北端本大学化学教授Silverman发掘出了一种衍生物NU-9，能够下降不可或缺巨噬细胞系中所的核糖体缺失粘贴。该衍生物从未口服并且可以通过血脑屏障。此后，科学研究制作团队开始科学研究NU-9是否能够帮助修复ALS中所因核糖体缺失粘贴增加而发生恶性肿瘤的上痉挛。

上痉挛是脑部青年运动的副司令。他们进行时脑部的读取到脊髓目标开启自愿青年运动。这些神经元的撕裂受到影响了从脑部到脊髓的相连，造成病患停顿。下痉挛与肌肉组织有密切联系，收缩肌肉组织指派青年运动。因此，下痉挛的活动外受上痉挛依靠。

在ALS中所，脑部中所的青年运动开启神经巨噬细胞（上痉挛）和脊髓中所的肌肉组织依靠神经巨噬细胞（下痉挛）被害。该病造成随之进展的停顿和被害。到目前为止，还从未针对ALS脑部掺入的抑制剂或治疗方法，也从未针对HSP和PLS病患的抑制剂。

NU-9治疗可提升真核生物和上痉挛（UMNs）的真核生物和核糖体（ER）的超微骨架完整性

NU-9处理可提升上肢痉挛（UMN）的根尖脑部皮层崩解的巨噬细胞骨架完整性

NU‐9治疗可下降因SOD1体内口服缺失粘贴而造成患病的UMN的上痉挛（UMN）变性

科学研究分析，NU-9具类似抑制剂的药代力学特性，能提升真核生物和ER的骨架完整性，降低mSOD1的水平，稳定撕裂的UMN顶端脑部皮层，提升挂线试制所测得的青年运动犯罪行为，并抵消因mSOD1口服和TDP-43病症而致病的UMN的年中所撕裂，这是痉挛撕裂的两个不同而重要的总体原因。

结果显示，以选择性为的中所心和基于巨噬细胞的抑制剂发掘出方法不仅解决弊端了造成UMN丧失的不可或缺巨噬细胞局限性，而且还发掘出了NU-9，这是第一个提升恶性肿瘤UMNs肥胖症的衍生物，

除了ALS，上痉挛变性还造成其他痉挛疾病，如遗传性痉挛性截瘫（HSP）和原发性侧索结节病（PLS）。

北端北大学病症学院神经学副教授Hande Ozdinler表示，即使上痉挛负责青年运动的开启和调节，它们的撕裂是ALS的早期事件，但到目前为止，还从未治疗方案来提升它们的身体状况，我们已经确定了第一个衍生物，可以提升患病的上痉挛的身体状况。

事实上，NU-9衍生物解决弊端了ALS中所造成上痉挛恶性肿瘤的两个重要因素：核糖体缺失粘贴和巨噬真核生物的核糖体子云。核糖体以独有的方式为粘贴以发挥选择性，当它们缺失粘贴时，它们会对神经元产生口服。有时核糖体在巨噬真核生物聚集并惹来病症，如TDP-43蛋白病症。这种情况发生在据估计90%的ALS病患脑部中所，是神经变性中所最常见于的弊端之一。

给予NU-9后，真核生物和核糖体都开始病情恶化和完整性，从而提升了神经元的身体状况。上痉挛极为完整，它们的巨噬细胞体来得大，脑部皮层也暂时千疮百孔。它们暂时撕裂，以至于在NU-9治疗60天后，恶性肿瘤的神经元变得与肥胖症的对照神经元雷同。

科学研究者们接下来进行时了实验，以揭示恶性肿瘤的上痉挛是如何以及为何病情恶化的。该制作团队将在开启1期临床试制之前完成来得详细的毒理学和药代力学科学研究。

原始出处：

Barış Genç, Mukesh Gautam, Öge Gözütok, Ina Dervishi, Santana Sanchez, Gashaw M. Goshu, Nuran Koçak, Edward Xie, Richard B. Silverman, P. Hande Özdinler. Improving mitochondria and ER stability helps eliminate upper motor neuron degeneration that occurs due to mSOD1 toxicity and TDP‐43 pathology. Clinical and Translational Medicine, 2021; 11 (2) DOI: 10.1002/ctm2.336