Cell Stem Cell：邓宏魁、李程该中心发文揭示 小分子化合物诱导体细胞重编程的新机制

北大 - 清华大学生命自然科学倡议为中心邓宏魁该为中心、李程该为中心合作在《Cell Stem Cell》新闻周刊在线发表了题为“Single-Cell RNA-Seq Reveals Dynamic Early Embryonic-like Programs during Chemical Reprogramming”的研究工作研究成果，首次在单肝细胞和均转录组水平系统对深入研究工作了多肽氧化物可借体肝细胞直Smalltalk过程，辨认出了其中关键分子会血案，回答了多能性调控网络是如何逐步建立等直要自然科学问题，并运用这些启示促使最优化多肽可借新方法，引人注意更快了直Smalltalk会话。多潜能干肝细胞由于其无限的自我更新能力也和分化产生MS所有肝细胞类型的潜能，在疾病三维、药物筛选和肝细胞治疗等领域具有普遍的领域前景，而如何在体外可借授予多潜能干肝细胞一直是生命自然科学领域的关键自然科学问题。2013 年，邓宏魁该为中心在《Science》新闻周刊上另据了直大突破，首次运用多肽氧化物将体肝细胞直Smalltalk为多潜能干肝细胞（chemically induced pluripotent stem cell， CiPSC）。这项成果提供了越来越简单和安均有效的方式来直新赋予成体肝细胞 “多潜能性”，开辟了一条新的种系统实现体肝细胞直Smalltalk，为今后肝细胞治疗及人造器官提供了很好的肝细胞来源，给今后领域经年累月医学治疗直大疾病带来了新的可能会。2015 年和 2017 年，邓宏魁该为中心又相继在《Cell》和《Cell Stem Cell》等新闻周刊上发表文章，探究了物理化学直Smalltalk早期经历了一个相同生殖细胞早期退化中胚外内胚层（extraembryonic endoderm，XEN-like）的中间状态，并通过促进该状态的产生引人注意提高了直Smalltalk效率。随后，还包括谢欣、姚红杰、裴端祭酒、蔡林等多个该为中心运用相同或相同的多肽氧化物组合，每一次和最优化了物理化学直Smalltalk技术。然而，XEN-like 肝细胞是如何逐步建立完整多能性调控网络改变为 CiPS 肝细胞的这一关键问题，尚不清楚。本研究工作运用高通量单肝细胞 RNA 测序手段高分辨率地解析了直Smalltalk均过程的DNA表达谱，结合数据挖掘新方法，对肝细胞一组体进行解构并直构了肝细胞直Smalltalk轨迹。所写意想不到地辨认出，在 XEN-like 肝细胞向 CiPS 肝细胞改变过程中，依赖于一一组表达谱上水平相同生殖细胞退化早期二肝细胞期的肝细胞一组，并命名为 Ci2C-like（chemically induced two-cell embryo-like）肝细胞。促使均DNA组底物测序辨认出 Ci2C-like 肝细胞的 DNA 底物修饰被引人注意擦除，从密切相关表现型的角度毫无疑问 Ci2C-like 肝细胞一组体与二肝细胞生殖细胞的水平相似性。更直要的是，所写毫无疑问 Ci2C-like 相关DNA在直Smalltalk初发挥的关键正向作用（三幅 1）。在此基础上，通过修改多肽的处理方式，促进 Ci2C-like 相关DNA的激活，从而大大更快了直Smalltalk会话，使物理化学直Smalltalk的可借长周期从 40 天缩短至 16 天（不传代可借）（三幅 2）。三幅 1. 多肽可借体肝细胞直Smalltalk的分子会轨迹和肝细胞动态变化过程该研究工作首次在单肝细胞水平描绘了多肽可借体肝细胞直Smalltalk过程的具体分子会轨迹，探究了 XEN-like 肝细胞向 CiPS 肝细胞改变的具体分子会机制，辨认出了 Ci2C-like 肝细胞在多能性授予中的关键性，并促使最优化了直Smalltalk体系（三幅 2）。截至到目前为止，邓宏魁该为中心在物理化学多肽可借体肝细胞直Smalltalk方面早已发表了 7 篇直要研究成果，还包括可借体肝细胞直Smalltalk，可借体肝细胞转分化，研究工作多能性授予的分子会机制等，为理解肝细胞结局决定和多肽氧化物操纵肝细胞结局改变奠定了坚实的基础。三幅 2. 单肝细胞 RNA 测序辨认出多肽可借直Smalltalk过程中的两个关键中间状态（XEN-like、Ci2C-like），物理化学直Smalltalk的可借长周期从 40 天缩短至 16 天（不传代可借）邓宏魁教授和李程教授是本文的共同无线通讯所写；北京大学生命自然科学医学院赵挺（现为普林斯顿大学、麻省总医院博士后）、名教授傅瑶、名教授朱家亮、名教授蔡一方、研究工作助理张倩、名教授易泽轩是本文的共同第一所写。本兼职授予了北大 - 清华大学生命自然科学倡议为中心、国家直点研发原先、国家自然自然科学基金、北昊干肝细胞与经年累月医学研究工作院等的大力支持。原始引自：Ting Zhao, Yao Fu, Jialiang Zhu, et al.Single-Cell RNA-Seq Reveals Dynamic Early Embryonic-like Programs during Chemical Reprogramming.Cell Stem Cell.DOI: