肺脏动脉高压（PAH）是一种引致闭塞性血管揭示的顺利完成性癌症。当前的PAH临床可改善生活能量密度，但不能反转肺脏血管系统的结构异常。
斯坦福医学院的Rabinovitch教授百余人团队采用高通量类固醇抽样与对现有转录组学数据库的芯片分析方法相结合，以解剖有前景的可用于反转PAH的先导化合物。并于近日，将数据分析结果“iPSC-endothelial cell phenotypic drug screening and in silico yses identify tyrphostin-AG1296 for pulmonary arterial hypertension”撰写在了Science子刊“Sci Transl Med”上。
数据分析流程右图
在该数据分析中都，数据分析人员将六名PAH患者来源的抑止性多能干细胞核衍生的细胞核内暴露于4500种化合物中都，然后使用化学发光的ASA天丝氨酸测定法检测小鼠撤离后细胞核存活百余人的减少情况，之后还顺利完成了一些罗列验证实验。
AG1296可减少细胞核内存活百余人和管腔形成
结果显示，先导化合物AG1296与抑制-PAH蛋白质特质正相关。AG1296可减小骨结构上发生抑制原受体的丰度，激活下游BMP接收机和存活通路，减小相关蛋白质的表达，并可抑制PAH平滑肌细胞核（SMC）的增殖。
AG1296减慢了BMPR蛋白质表达、BMP和VEGF接收机
在PAH肺脏内脏培养中都，AG1296能抑止PA许多学生内膜发炎消退；在Sugen/缺氧抑止的PH小鼠模型中都，AG1296能抑止PA闭塞性转变，增加右心室收缩压，从而反转小鼠的PH特异性。
此外，与其他酪氨酸激酶抑制剂相比，AG1296还可改善血管功能和BMPR2接收机传导，并显示出与抑制-PAH蛋白质特质更快的相关性。
总之，通过特异性抽样与公开撰写数据库的芯片分析方法相结合，可以减慢治疗PAH的类固醇发现。
原始出处：
Gu Mingxia,Donato Michele,Guo Minzhe et al. iPSC-endothelial cell phenotypic drug screening and in silico yses identify tyrphostin-AG1296 for pulmonary arterial hypertension. Sci Transl Med, 2021, 13: undefined.
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