Alz Res Therapy：ADAM10，可预测认知消退

影响全世界低收入的痴呆症，被认为是一个不可或缺性的公共卫生问题。淀粉样前体细胞内（APP）降解的淀粉样原性都能导致了β-淀粉样（βA）氨基酸的形成，其在中枢神经系统里的细胞以外积聚和有数是AD的主因之一；这被叫作AD的淀粉样假说。另一方面，由α和γ排泄核糖体对APP同步进行的非淀粉样物质的降解，尽量避免了βA的形成。临床实践里颇为必需要AD的海洋生物多种类型。APP的淀粉样原性和非淀粉样原性降解是检验脑脊液（CSF）βA多种类型的基础，它与总tau（t-tau）和细胞内tau（p-tau）以及脑影像深入研究四人，被认为是在AD最早阶段确定潜在病理生理学的金标准。然而，它们并缺少群体临床研究所必需的高效率。试图在尿液里验证上述CSF海洋生物多种类型，并通过技术的发展于超敏感的高性能平台在该技术的发展拿下了相当大的进展。然而，在临床和生存率AD的流程里，各种标记物的显出可能比单一的候选物越来越好。

基于尿液的AD海洋生物多种类型比CSF多种类型越来越有占优，因为有几个方面，除此以以外但不限于它们的非前列腺癌和开销效益的挑选出基本功能的不尽相同之处。然而，白细胞内里βA计算的测定方法的相异和不一致性是影响结果解释的主要因素所，是其临床技术的发展的主要阻碍。然而，除此以以外有借此的最近，尿液里的p-tau181并不需要得出tau和βA的发炎，并将AD与其他脑ACS病症区分看做，因此拥护这种肠胃作为AD海洋生物多种类型追查的有用来源，借以开发简单、成本低和可扩展的AD挑选出和临床试验。

一些基于尿液的AD海洋生物多种类型候选物已被描述，除此以以外ADAM10，它是参予脑元里APP非淀粉样物质降解的主要α排泄核糖体，因此对这种痴呆有着保护功能。ADAM10有不尽相同的甲基，我们仍然报道过，管壁结合的红血球ADAM10有着降解荧光底物的活性，而在白细胞内和CSF里推断出的可溶甲基则没有活性。作为一种管壁结合细胞内，ADAM10作为一种脱落核糖体，在质管壁上切割不尽相同的底物，除此以以外脑元里的APP，从而尽量避免了脑毒性βA氨基酸的归因于、积聚和有数。与知觉身体健康的最近来得，AD高血压红血球里的活性ADAM10水平被断言是增高的，而MCI和AD高血压白细胞内里的非活性和可溶ADAM10水平是攀升的。这些结果与大多数尸检资料一致，这些资料看出与年龄比如说的最近来得，AD高血压里枢脑组织里的ADAM10 mRNA、核糖体和/或活性连续性增高。直接影响ADAM10是参予非淀粉样细胞内生成小分子的一个不可或缺角色和主要的α排泄核糖体，

藉此，巴西Federal University of São Carlos的Maria Patrícia等人，审核了在社区住在的低收入里，经过3年的随访，其白细胞内水平是否就会视为知觉能力增高的得出因素所。

这个为期3年的侧向队列研究，共划入了219名住在在社区的低收入。获取了社就会人口学、临床、生活作法、抑郁症突起（GDS）和知觉资料（Mini-Mental State Examination, MMSE; Clock Drawing test, CDT）。

ADAM10白细胞内水平的计算是用夹心ELISA试剂盒同步进行的。连续资料技术的发展于Wilcoxon-Mann-Whitney，分类资料技术的发展于Pearson's chi-square验证和Yates连续性校对，同步进行组间双参数比较。技术的发展于时域混合震荡模型对MMSE高分的巨大变化同步进行了侧向深入研究。

他们推断出：孔径MMSE高分和ADAM10水平与随访审核的MMSE高分总体相关。

当深入研究与时间的震荡时，正常的MMSE高分和孔径的ADAM10白细胞内水平与越来越进一步审核的MMSE高分值红褐色总体的法理近来。

深入研究还看出，与孔径时MMSE高分改变的举例来说来得，ADAM10白细胞内水平对越来越进一步MMSE高分增高的得出作用在MMSE正常的举例来说里似乎越来越相对来说。

直接影响ADAM10在白细胞内里的降低最早在轻度知觉阻碍（MCI）高血压里检验到，这里提出的结果可能拥护该海洋生物多种类型在经典的AD海洋生物多种类型之以外的补充性临床技术的发展于。

综上所述，这些结果提供者了第一个反之亦然确实，断言ADAM10白细胞内水平的巨大变化是低收入知觉恶化的得出因素所。此以外，这项工作可以为AD的尿液海洋生物多种类型的研究带来启示，并为该技术的发展的工业发展做出开创性。

原文典故：Oliveira Monteiro MPA, Salheb Oliveira DSM, Manzine PR, et al. ADAM10 plasma levels predict worsening in cognition of older s: a 3-year follow-up study. Alz Res Therapy. 2021;13(1):18. doi:10.1186/s13195-020-00750-y