随着世界人口总数的老龄化，脑中风的中风率越来越更高。阿尔茨海默病（AD）占所有脑中风病例的60%-80%，但迄今为止还未发掘出可以持续性或减慢这种病因进展的麻醉药。许多流行病学深入研究表明，抗氧化剂D的缺乏与AD和其他脑中风有关。然而，与抗氧化剂D相关的AD的中风系统仍不确切。抗氧化剂D除了对矿物质和骨骼平衡状态有正因如此的贡献外，还对发育里的人脑产生脑部营养或脑部必要措施起着。
然而，抗氧化剂D不是一种抗氧化剂，而是一种荷尔蒙。像其他荷尔蒙一样，抗氧化剂D不太可能激起基因序列和非基因序列的肝细胞反应。抗氧化剂D的基因序列起着是通过与抗氧化剂D特异性（VDR）紧密结合启动的。更具体地说，抗氧化剂D的代谢物1α，25-二羟基抗氧化剂D3（或钙三醇）可以与VDR紧密结合。与化合物紧密结合的VDR更取向于与视黄醇X特异性（RXR）二聚，以对靶标基因进行转录调节，例如，CYP24A1，一种极其重要的抗氧化剂D分解酶。
迄今为止，仍然有很多证据表明抗氧化剂D在人脑里发挥基因序列起着，VDR已被发掘出在内皮肝细胞人脑发育和动态的主要脑肝细胞类型里广泛表达。
同时，抗氧化剂D也在人脑里发挥非基因序列起着。VDR的非基因序列起着是对肝细胞刺激的快速质膜反应，但似乎不须要VDR-RXR相互起着。VDR还参加异物代谢，与抗氧化剂D紧密结合无关。正因如此，氯化钠毒性Aβ原纤维就会导致AD的脑部变性。然而，非基因序列的VDR种系统是否在AD里无论如何仍不确切。到迄今为止为止，大多数深入研究都集里在调查VDR的遗传变异与AD后果的关系。有一些类似的VDR基因SNP与AD的中风率有关。
最近，深入研究人员利用死后的人体内、APP/PS1大鼠和肝细胞培养物调查了VDR在AD里的起着。耐人寻味的是，尽管抗氧化剂D在AD病变和大鼠里缩减，但海马VDR水平却反过来减低。VDR水平的极其减低被发掘出与Aβ斑块、粒状增生和自噬体共同取向，暗示VDR在AD中风系统里的非基因序列抑制。
Aβ42破坏了基因序列的VDR/RXR核酸，并诱导产生VDR/p53非基因序列核酸。
此外，系统深入研究显示，Aβ在未其典型化合物抗氧化剂D的只能上调了VDR，并将其异构体紧密结合伙伴从RXR换成了p53。VDR/p53核酸主要取向在肝细胞膜上，减低了脑部元自噬和肝细胞死亡。通过化学方式抑制p53, 使VDR重回RXR，逆转了AD大鼠的淀粉样变和认知障碍。
这些结果表明，VDR与p53的非基因序列重合是AD进展的极其重要，因此VDR/p53种系统不太可能是治疗AD病变的目标。
原始典故：
Rai-Hua Lai et al. Non-genomic rewiring of vitamin D receptor to p53 as a key to Alzheimer's disease. Aging Cell (2021).
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